Chúng tôi đề xuất giả thuyết rằng những lợi ích của tập thể dục với tình trạng viêm trong bệnh ung thư là kết quả của tác động trực tiếp vào các cytokine viêm, như interleukin-6, yếu tố khối u hoại tử α, và monocyte chemoattractant protein 1, đó là quan trọng cho sự phát triển bệnh ung thư cũng như một hiệu ứng người ngoài cuộc của mối quan hệ được thiết lập giữa tập thể dục và bệnh ung thư.
 |
| Internet |
Cơ chế tác dụng có lợi của hoạt động thể chất có nguy cơ ung thư có thể sẽ phức tạp và đa diện; một số cơ chế liên quan đến nhau bao gồm béo phì, cân bằng năng lượng, adipokines, insulin, estrogen, và chức năng miễn dịch có tất cả được điều tra như là yếu tố góp phần có thể. Gần đây, có ý kiến cho rằng việc giảm hoạt động thể chất gây ra viêm nhiễm có thể đóng một vai trò quan trọng. Viêm đã được liên kết với tất cả các sự kiện liên quan đến sự phát triển và tiến triển của bệnh ung thư, và hoạt động thể chất đã được báo cáo để làm giảm quá trình viêm. Nghiên cứu từ phòng thí nghiệm của chúng tôi hỗ trợ các hiệp hội này như chúng ta đã thấy sự sụt giảm trong trung gian gây viêm với các hoạt động thể chất trong các mô hình động vật gặm nhấm của ung thư có liên quan đến giảm khối u. Tuy nhiên, liệu những lợi ích của hoạt động thể chất với tình trạng viêm trong bệnh ung thư là là kết quả của tác động trực tiếp trên con đường viêm đó rất quan trọng cho sự phát triển ung thư hay chỉ đơn thuần là một hiệu ứng người ngoài cuộc của mối quan hệ được thiết lập giữa hoạt động thể chất và bệnh ung thư vẫn chưa được làm sáng tỏ vững.
Mục đích của bài viết này là để đề xuất các giả thuyết rằng tập thể dục có cả trực tiếp và tác động gián tiếp cytokine viêm (interleukin-6 (IL-6), khối u yếu tố hoại tử α (TNF-α), và bạch cầu đơn chemoattractant protein 1 ( MCP-1)) dẫn đến giảm khối u. Mặc dù tác dụng có lợi của hoạt động thể chất đã được quan sát thấy đối với hầu hết, nếu không phải tất cả, các bệnh ác tính, phần lớn các bằng chứng này cho đến nay đã được tập trung vào bệnh ung thư ruột kết và ung thư vú. Đây không phải là đáng ngạc nhiên vì sự phổ biến của các bệnh ung thư và khuynh hướng của họ để được thay đổi bởi các yếu tố lối sống. Do đó, bài viết này sẽ tập trung chủ yếu vào các bằng chứng sẵn có cho những lợi ích của hoạt động thể chất và bệnh ung thư vú và ung thư ruột kết.
Lợi ích của hoạt động thể chất về ung thư.
Mặc dù không phải tất cả, phần lớn các tài liệu hỗ trợ một tác dụng có lợi của các chế độ khác nhau của hoạt động thể chất có nguy cơ ung thư. Một ưu thế của bằng chứng này xuất phát từ nghiên cứu dịch tễ quan sát và thí nghiệm kiểm soát trong các mô hình động vật gặm nhấm.
Ung Thư Ruột Kết
Ung thư đại tràng là bệnh ác tính phổ biến thứ ba và là nguyên nhân phổ biến nhất thứ tư tử vong ung thư, xác định nó như là một mối quan tâm sức khỏe toàn cầu đáng kể. Hoạt động thể chất đã được báo cáo chiếm một số lượng đáng kể của tất cả các trường hợp ung thư ruột kết, trong khi hoạt động thể chất có liên quan với nguy cơ giảm. Trong thực tế, nó đã được ước tính rằng mức độ hoạt động thể chất có thể làm giảm nguy cơ ung thư ruột kết của nhiều như 50%. Này trình bày một tiềm năng to lớn cho chemoprevention.Phần lớn các nghiên cứu hoạt động thể chất ở loài gặm nhấm đã sử dụng ApcMin / + mô hình chuột của khối u đường ruột, có thể là các mô hình chuột di truyền được sử dụng rộng rãi nhất cho nghiên cứu ung thư có liên quan đến đường tiêu hóa. Colbert et al. [6] đã kiểm tra sự khác biệt giới tính cụ thể cho hoạt động thể chất bằng cách sử dụng mô hình này và tìm thấy sự sụt giảm trong phát triển polyp ở nam giới, nhưng không phải phụ nữ, những con chuột sau 8 tuần treadmill chạy. Gần đây hơn, Mehl et al. xem xét ảnh hưởng của chế độ tập thể dục trên khối u trong ApcMin / + chuột bằng cách so sánh máy chạy bộ chạy bằng bánh xe chạy bằng cách sử dụng con chuột cả nam và nữ. Nó đã được báo cáo rằng 9 tuần của máy chạy bộ chạy giảm tổng khối u đường ruột cũng như số lượng các khối u lớn trong runners nam nhưng, phù hợp với những phát hiện của Colbert et al. , không có lợi ích của máy chạy bộ chạy ở chuột cái và không có ảnh hưởng của bánh xe chạy trên khối u ở cả nam và nữ. [3] Số liệu từ phòng thí nghiệm của chúng tôi trợ giúp một phần kết quả này như chúng tôi đã báo cáo giảm số lượng polyp lớn (> 2 mm) sau khi tập thể dục chạy bộ ở chuột đực nhưng không có thay đổi trong tổng số polyp ( 1A vả., B). Kết quả tương tự đã được báo cáo bởi Basterfield và Mathers [5] đã tìm thấy sự sụt giảm về số lượng các polyp lớn sau 10-12 tuần tập thể dục chạy bộ nhưng không cho bánh xe chạy. Những phát hiện này cho một lợi ích của máy chạy bộ chạy trên khối u trong ApcMin / + chuột đã được chứng thực trong một cảm ứng hóa học (azoxymethane) mô hình chuột ung thư đại tràng; nó đã được báo cáo rằng 6 tuần tập thể dục chạy bộ đàn áp các thế hệ khác thường crypt foci ở đại tràng. [1] Tuy nhiên, trái ngược với những phát hiện của Baltgalvis et al. [3] và Basterfield và Mathers, [5] một nghiên cứu gần đây báo cáo rằng tập thể dục tự nguyện đã làm giảm số lượng các khối u đường ruột ở ApcMin / + cũng như những con chuột được điều trị bằng sulfate / dextran natri azoxymethane.
Dựa trên các tài liệu động vật có sẵn, có vẻ như hoạt động thể chất có tác dụng làm giảm kích thước khối u, đa dạng, hoặc cả hai trong hầu hết, nhưng không phải tất cả, các nghiên cứu. Hơn nữa, máy chạy bộ chạy có vẻ là một chế độ tập thể dục hiệu quả hơn so với bánh xe chạy để giảm tràng tumorigenesis. Hiệu ứng này có thể là để thể do, ít nhất là một phần, những khác biệt về cường độ của bài tập; mặc dù, nói chung, những con chuột trong bánh xe hoạt động chạy khoảng cách xa hơn so với các đối tác treadmill chạy của họ, cường độ tập thể dục có xu hướng lớn hơn với máy chạy bộ chạy. Trong nghiên cứu của Baltgalvis et al., [3]chạy bánh xe chạy khoảng hơn ba lần so với người chạy máy chạy nhưng chỉ chạy máy chạy bộ giảm số lượng polyp. Một lời giải thích có thể cho sự khác biệt này có thể được thay đổi trong cân bằng năng lượng.Trong nghiên cứu này, người chạy bánh xe tiêu thụ nhiều thức ăn hơn khoảng 25% so với những con chuột điều khiển, trong khi không có sự khác biệt trong mức tiêu thụ calo của chuột máy chạy bộ, đặt chúng trong một trạng thái cân bằng lượng calo tiêu cực, [3] được biết đến để giảm khối u. Thật thú vị, có thể có sự tương tác giữa hoạt động thể chất và tình dục trong ApcMin / + chuột vì một số nghiên cứu đã báo cáo những lợi ích của hoạt động thể chất ở chuột cái nam nhưng không phải. [3,6] Tuy nhiên, các cơ chế cho các tác dụng đã không tìm hiểu các cuộc điều tra nói trên. Mặc dù estrogen có thể là một cơ chế tiềm năng rõ ràng, như nó đứng, vai trò của nó trong bệnh ung thư ruột già là không rõ ràng; một số nghiên cứu đã liên estrogen như đang được bảo vệ trong ung thư đại tràng trong khi những người khác đã gợi ý nó là một yếu tố nguy cơ độc lập. Vì vậy, điều này làm cho nó khó khăn để suy đoán về bất kỳ sự tương tác giữa hoạt động thể chất và estrogen trong bệnh ung thư ruột kết. Tuy nhiên, các tài liệu hiện tại cho thấy rằng tình dục là một yếu tố quan trọng khi điều tra những ảnh hưởng của hoạt động thể chất vào khối u, ít nhất là trong ApcMin / + chuột.
Các dữ liệu của con người chủ yếu đã được nhân đôi những phát hiện động vật. Trong Cohort Study Melbourne Collaborative, một nghiên cứu đoàn hệ tương lai của 41.528 người Úc, người tham gia với các trường hợp sự cố của ung thư đại trực tràng đã được phỏng vấn về hoạt động thể chất của họ. Trong số 526 trường hợp được xác định ung thư đại trực tràng, những người đã tham gia vào các hoạt động thể chất có một sống không bệnh cụ thể được cải thiện. [15] Tương tự như vậy, một nghiên cứu gần đây trong một quần thể tầm soát ung thư đại tràng đa sắc tộc của 982 bệnh nhân xét mối quan hệ giữa tập thể dục và tỷ lệ polyp.Nó đã được báo cáo rằng tập thể dục cho 1 h tuần -1 hoặc nhiều hơn đã được liên kết với một tỷ lệ thấp hơn của polyp và u khi so sánh với những người tập thể dục ít hoặc không gì cả. [33] Mặc dù phần lớn các tài liệu hỗ trợ một mối tương quan nghịch giữa vật lý hoạt động và nguy cơ ung thư ruột kết, có một cơ sở văn học đã không báo cáo một mối quan hệ. Ví dụ, Meyerhardt et al. [26] đã kiểm tra ung thư đại trực tràng cụ thể và tử vong được xác định trước theo loại hoạt động thể chất trước và sau khi chẩn đoán và bởi sự thay đổi trong hoạt động sau khi chẩn đoán bởi một nghiên cứu quan sát tiền cứu 573 phụ nữ giai đoạn I đến cấp III, ung thư đại trực tràng . Nó đã được báo cáo rằng prediagnosis hoạt động thể chất là không tiên đoán tử vong. [26] Điều thú vị, tuy nhiên, gia tăng mức độ tập thể dục sau khi chẩn đoán bệnh ung thư đại trực tràng giảm tỷ lệ tử vong cho bệnh ung thư không di căn. [26] Để giải quyết những mâu thuẫn trong văn học của con người, một meta gần đây -Phân tích của bảy nghiên cứu đoàn hệ tương lai được thực hiện. Đó là kết luận rằng hoạt động thể chất, cả hai prediagnosis và postdiagnosis, có liên quan với tiên lượng tốt hơn về bệnh ung thư đại trực tràng. [17]
Mặc dù dữ liệu động vật và văn học dịch tễ phần lớn hỗ trợ cho một mối quan hệ nghịch đảo giữa hoạt động thể chất và nguy cơ ung thư ruột kết, có một thiếu tổng thể của bằng chứng rõ ràng về các chi tiết cụ thể nằm dưới chế độ tối ưu, cường độ và thời gian tập thể dục, trong đó có thể giải thích sự mâu thuẫn trên Các nghiên cứu. Hơn nữa, nghiên cứu sử dụng một thiết kế thử nghiệm ngẫu nhiên để xác định những lợi ích của hoạt động thể chất ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng hiện nay là không tồn tại.
Ung thư vú
Ung thư vú hiện nay là loại ung thư phổ biến nhất được chẩn đoán thứ hai và là nguyên nhân tử vong hàng đầu ung thư liên quan đến phụ nữ ở Hoa Kỳ. Chắc chắn, đó là một nguồn gốc di truyền cơ bản để các trường hợp ung thư vú nhất định. Tuy nhiên, rất nhiều, và có lẽ phần lớn các sự cố, có liên quan đến các yếu tố nguy cơ hành vi hay lối sống. Tích lũy bằng chứng dịch tễ, cũng như các nghiên cứu thực nghiệm kiểm soát bằng cách sử dụng mô hình chuột, cho thấy một mối quan hệ giữa hoạt động thể chất và giảm nguy cơ ung thư vú.
Các mô hình động vật gặm nhấm phổ biến nhất được sử dụng trong các nghiên cứu phòng chống hoạt động thể chất đã gây ra khối u vú hoá học ( ví dụ, 7,12-dimethylbenzanthracene, N -nitrosomethylurea). Một cơ thể lớn của công việc này đã được thực hiện bởi Zhu et al., [38] mà công việc đã chứng minh một cách thuyết phục rằng hoạt động của bánh xe chạy tự nguyện có hiệu quả trong việc giảm tỷ lệ mắc bệnh ung thư vú, đa dạng, và gánh nặng. Tuy nhiên, mặc dù phần lớn các nghiên cứu đã báo cáo một ảnh hưởng tích cực của đào tạo tập thể dục trên số khối u, tăng trưởng và tỷ lệ sử dụng các mô gây ra về mặt hóa học, cũng đã có một số nghiên cứu đã báo cáo kết quả tiêu cực. Biến đổi gen mô hình chuột để nghiên cứu mối quan hệ giữa tập thể dục và nguy cơ ung thư vú đã được sử dụng trong một số nghiên cứu gần đây; các mô hình này được cho là bắt chước sự phát triển tự phát của ung thư vú ở người chặt chẽ hơn. Chúng tôi sử dụng C3 (1) mô hình SV40Tag chuột ung thư vú để kiểm tra tác động của tập thể dục trên khối u vú. Nghiên cứu ban đầu của chúng tôi kết hợp một giao thức máy chạy-chạy mà chúng tôi ghi nhận giảm số lượng khối u và khối lượng với tập thể dục [28] (Hình. 1C, D). Chúng tôi sau này với một nghiên cứu thứ hai để kiểm tra ảnh hưởng của hoạt động bánh xe chạy tự nguyện về khối u tuyến vú bằng cách sử dụng mô hình chuột cùng.Tự nguyện bánh xe chạy giảm khối lượng khối u mỗi khối u (~ 40%) nhưng điều thú vị có liên quan với tăng số lượng khối u. [34] Để hiểu biết của chúng tôi, đã có chỉ có hai nghiên cứu khác đã kiểm tra tác động của tập thể dục đối với ung thư vú bằng cách sử dụng con chuột biến đổi gen mô hình. [7,12] Goh et al. [12] kiểm tra tác động của tự nguyện bánh xe chạy trên sự tiến triển của khối u trong polyoma trung chuyển gen T oncoprotein (PyMT) mô hình chuột ung thư vú xâm lấn. Tự nguyện bánh xe chạy giảm đáng kể kích thước khối u so với nonrunners sau 3 tuần chạy, và chạy khoảng cách tương quan nghịch với kích thước khối u.[12] Ngược lại, Colbert et al. [7] đã báo cáo một ảnh hưởng bất lợi của cả hai máy chạy bộ và bánh xe -running hoạt động trên khối u vú ở một p53 thiếu ( p 53 +/- ): MMTV- Wnt mô hình chuột -1 của ung thư vú.Máy chạy bộ chạy tăng tốc độ phát triển của khối u và tỷ lệ của những con chuột với nhiều ung thư và giảm thời gian sống, trong khi chạy bánh xe dẫn đến một tỷ lệ mắc và đa dạng của ung thư vú tăng lên, [7] mà có thể là do sự gia tăng do tập luyện trong biểu hiện của gen chuyển Wnt-1 hoặc một sự tương tác giữa liều lượng p53 và tập thể dục. [7]
Nhìn chung, phần lớn các dữ liệu động vật hiện có ủng hộ quan điểm rằng hoạt động thể chất làm giảm nguy cơ ung thư vú. Hơn nữa, có vẻ như tăng cường độ tập thể dục giúp tăng cường khả năng ức chế khối u, trong khi cường độ tập thể dục thấp hơn dẫn đến sự ức chế, không có tác dụng, hoặc tăng cường các phản ứng gây khối u. Hầu hết các dữ liệu hỗ trợ các kết luận này đến từ các nghiên cứu sử dụng cảm ứng hóa học vú tumorigenesis nơi bất kỳ báo cáo mâu thuẫn có thể được gây ra bởi các vấn đề về phương pháp luận đối với các liều lượng, thời gian, lộ trình, và các loại chất gây ung thư với. Điều này là không đáng ngạc nhiên vì sự khan hiếm tương đối của các nghiên cứu sử dụng động vật biến đổi gen; mô hình chuyển gen thích hợp cho các nghiên cứu tập thể dục vẫn chưa được coi là rộng rãi như cho đến nay chỉ có ba mô hình, mà đã dẫn đến kết quả không phù hợp, đã được sử dụng.
Đã có một số lượng lớn các điều tra dịch tễ học đã khám phá mối quan hệ giữa bệnh ung thư vú và hoạt động thể chất. Tính trung bình, giảm 25% nguy cơ ung thư vú cho phụ nữ hoạt động thể chất so với những phụ nữ ít hoạt động nhất đã được ước tính. Những hiệp hội này dường như là mạnh nhất cho các hoạt động giải trí, hoạt động bền vững trên đời hoặc thực hiện sau khi mãn kinh, và các hoạt động đó là vừa phải đến cường độ mạnh và thực hiện thường xuyên. Ví dụ, các mối quan hệ giữa hoạt động và bệnh ung thư vú nguy cơ vật lý được đánh giá trong 3424 phụ nữ của E3N thuần tập Pháp. Một sự giảm tuyến tính trong nguy cơ ung thư vú đã được quan sát với sự gia tăng số lượng các hoạt động giải trí vừa phải và mạnh mẽ.[36] Tương tự như vậy, bằng cách sử dụng dữ liệu NHANES, nó đã được tìm thấy rằng vừa phải đến hoạt động mạnh cường độ có các hiệp hội nghịch đáng kể với chỉ dấu sinh học kết hợp với vú nguy cơ ung thư, trong khi thời gian ít vận động có thể đóng góp một cách độc lập với nguy cơ ung thư vú. [22] Hơn nữa, có một cơ thể đang phát triển của văn học có hỗ trợ một cải thiện tổng thể và ung thư vú cụ thể sống còn đối với những phụ nữ hoạt động thể chất. Trong một nghiên cứu, một nhóm năm 1231 phụ nữ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú đã được theo dõi trong ít nhất 8,3 năm cho bất kỳ tiến triển ung thư và tối thiểu là 10,3 năm cho trường hợp tử vong. [10] Cả hai hoạt động vừa phải và mạnh mẽ cường độ giảm nguy cơ của vú chết do ung thư và các hoạt động cường độ vừa phải giảm nguy cơ tái phát, tiến triển, hoặc ung thư tiểu học mới. [10] Trong ý nghĩa hơn nữa là bằng chứng mới có hỗ trợ một lợi ích của hoạt động thể chất về tác dụng phụ của liệu pháp chống ung thư, bức xạ, phẫu thuật, và phục hồi sau khi hóa trị; nói chung, hoạt động thể chất đã được báo cáo để tăng chất lượng cuộc sống trong phác đồ điều trị ung thư vú khác nhau.
Dựa trên các bằng chứng dịch tễ học, rõ ràng là vừa phải để hoạt động mạnh mẽ cung cấp các lợi ích lớn nhất đối với nguy cơ ung thư vú và ung thư vú cụ thể sống sót. Tuy nhiên, chi tiết cụ thể về chế độ tối ưu, cường độ và thời gian tập thể dục cũng như thời gian của các bài tập liên quan đến thời kỳ mãn kinh vẫn còn thiếu. Hơn nữa, có một nhu cầu rõ ràng cho các thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát để chứng minh các kết quả báo cáo trong các tài liệu dịch tễ học và động vật.
Béo phì
Cả hai con vật và tài liệu dịch tễ học hỗ trợ sự liên quan giữa béo phì và nguy cơ ung thư; mối quan hệ này là đặc biệt mạnh mẽ đối với bệnh ung thư ruột kết và ung thư vú sau mãn kinh. [14] Chúng tôi đã báo cáo trước đó rằng việc tăng chế độ ăn uống gây ra nhiều chất béo trong trọng lượng cơ thể, chất béo cơ thể phần trăm, và khối lượng chất béo trong ApcMin / + chuột được liên kết với sự gia tăng số lượng các khối u lớn. [9]Một đóng góp khả năng lợi ích của việc tập thể dục về nguy cơ ung thư là sự thay đổi trong thành phần cơ thể và đặc biệt là giảm khối lượng mỡ. Trong một nghiên cứu động vật gặm nhấm, chúng tôi báo cáo một giảm do tập luyện trong trọng lượng cơ thể trong một mô hình chuột ung thư vú, và điều này là phù hợp với sự sụt giảm về số lượng khối u và khối lượng. [28] Mặc dù chúng tôi đã không khám phá tầm quan trọng tương đối của những thay đổi trong thành phần cơ thể trên tiến triển ung thư, những phát hiện hỗ trợ một vai trò tiềm năng để giảm trọng lượng cơ thể là một yếu tố có thể góp phần cho các khối u đã chết. Hơn nữa, chúng tôi gần đây đã báo cáo giảm đáng kể tỷ lệ eo-hông trong một quần thể của các cá nhân béo phì sau khi một chế độ ăn uống 1-năm và can thiệp hoạt động thể chất. [16] Quan trọng hơn, trong cả hai nghiên cứu nói trên, chúng tôi báo cáo sự sụt giảm trong lưu thông hòa giải sưng mà có thể liên quan đến những thay đổi do tập luyện trong thành phần cơ thể. Với các hiệp hội mạnh mẽ giữa béo phì và nguy cơ ung thư, giảm hoạt động thể chất gây ra trong tình trạng béo phì là một đóng góp rất có khả năng các lợi ích của việc tập thể dục trên phản ứng gây khối u và có thể ảnh hưởng đến báo cáo tác dụng kháng viêm của tập thể dục trong mô hình bệnh ung thư.
Cân bằng năng lượng
Khái niệm về cân bằng năng lượng, cho dù một cá nhân và tiêu tốn expends cùng một lượng năng lượng, đã gắn liền với nguy cơ mắc bệnh, kể cả ung thư. Cân bằng năng lượng đã trở thành một khái niệm quan trọng trong nguyên nhân của ung thư được đưa ra liên kết của nó với tình trạng béo phì và béo phì có liên quan đến viêm. Như vậy, lượng năng lượng cao có thể làm tăng nguy cơ đại tràng và ung thư vú, trong khi chi phí năng lượng cao đã được liên kết với một nguy cơ giảm.
Năng lượng được chi tiêu thông qua tỷ lệ trao đổi chất cơ bản, hiệu ứng nhiệt của tiêu hóa thức ăn và hoạt động thể chất. Như vậy, tăng tiêu hao năng lượng thông qua các hoạt động thể chất có thể làm giảm nguy cơ ung thư. Khi loại bỏ chất béo dư thừa được liên kết để giảm cytokine tiền viêm, quá trình này sẽ cho kết quả gần như chắc chắn trong viêm giảm. Sử dụng một mô hình chuột gây ra các chất hóa học gây ung thư vú, ảnh hưởng của chế độ ăn và cường độ khác nhau của hoạt động bánh xe chạy được so sánh để kiểm tra tác dụng hạn chế khả năng ung thư vú. [38] Các biện pháp can thiệp năng lượng học ức chế các phản ứng gây ung thư, kết quả giảm tỷ lệ mắc bệnh ung thư, đa dạng, và gánh nặng, [38] trong đó có liên quan với giảm cytokine gây viêm. Tuy nhiên, do ảnh hưởng pleotropic rộng của tập thể dục, nó là khó khăn để độc lập thuộc tính chi phí năng lượng cho những phát hiện về chất sinh ung thư và viêm. Tuy nhiên, tiêu hao năng lượng thông qua các hoạt động thể chất có khả năng gây ảnh hưởng đến nguy cơ ung thư, trong đó có thể được trung gian thông qua việc giảm quá trình viêm.
0 nhận xét:
Post a Comment